Что такое синдром Ли?

Синдром Ли, также известный как болезнь Ли, представляет собой митохондриальное заболевание, которое в основном поражает детей в возрасте до десяти лет.  Это серьезное неврологическое расстройство, которое часто влияет на развитие подвижности, осанки и умственных способностей у детей, причем эти способности иногда теряются после периода, казалось бы, нормального роста.  Синдром Ли вызывается различными генетическими ошибками (мутациями).

​

​

На кого это влияет?

Синдром Лея поражает примерно 1 из 77 000 живорожденных, при этом симптомы часто появляются в течение первого года жизни.  Хотя это чрезвычайно необычно, у некоторых людей симптомы могут не проявляться до тех пор, пока они не станут взрослыми, в то время как у других признаки могут проявляться постепенно в течение всего младенчества.

​

​

Каковы клинические особенности?

  В раннем возрасте симптомы LS, как правило, неспецифичны, и их можно спутать с целым рядом других детских заболеваний (как неврологических, так и не неврологических расстройств).  Плохой навык сосания, потеря аппетита и частая рвота являются одними из признаков, которые могут привести к плохому набору веса (задержке развития).  Дети с плохим контролем головы и приступами необъяснимого раздражения часто встречаются у детей младшего возраста.  У них также могут быть трудности с достижением вех развития.

Постепенная регрессия развития является одним из характерных симптомов синдрома Ли (потеря навыков). Любые ранее приобретенные интеллектуальные и физические навыки могут быть утрачены, особенно когда дети болеют легкими детскими заболеваниями, такими как кишечные инфекции, кашель и простуда.  Еще одним диагностическим признаком является двигательное расстройство.  Дистония (скованность движений), атаксия (проблемы с координацией движений) и трудности с артикуляцией слов — это лишь несколько примеров.

Эти нарушения движений должны сопровождаться изменениями в базальных ганглиях и/или стволе мозга.  Ненормально высокие уровни молочной кислоты в крови, мозге и/или других тканях организма известны как

Синдром Ли характеризуется аномально высоким уровнем молочной кислоты в крови, мозге и/или других тканях организма. Любого ребенка с такими характеристиками следует направить к детскому неврологу для подтверждения диагноза.

Помимо перечисленных выше определяющих характеристик, LS может поражать множество систем, хотя не все симптомы присутствуют у всех пациентов.  Ниже приведены несколько (ни в коем случае не исчерпывающих) примеров. 

Общая слабость, отсутствие мышечного тонуса (гипотония), неуклюжесть, тремор и мышечные спазмы — все это неврологические проблемы.  Часто задерживается развитие нервной системы, широко распространены интеллектуальные нарушения. Проблемы с дыханием могут варьироваться от легких до тяжелых. Апноэ (временное прекращение спонтанного дыхания), одышка (затрудненное дыхание), гипервентиляция (аномально быстрое дыхание) и/или аномальные паттерны дыхания — все это примеры респираторных расстройств.  Нистагм (аномально быстрые движения глаз), косоглазие (косоглазие), офтальмоплегия (паралич глаз).  определенные глазные мышцы), атрофия зрительного нерва (дегенерация глазных нервов) и/или нарушение зрения, ведущее к слепоте.  примеры проблем со зрением. Сердечные расстройства встречаются крайне редко, однако они могут включать аномальное расширение сердечной мышцы или волокон.  Рефлюкс, рвота, дискомфорт в животе, гастрит, диарея и запор — все это типичные желудочно-кишечные проблемы.

Симптомы синдрома Лея с началом во взрослом возрасте (очень редкий вариант заболевания) обычно появляются в подростковом или раннем взрослом возрасте.  При этом варианте болезни неврологические нарушения, связанные с болезнью, прогрессируют медленно.

​

Как это диагностируется?

Диагноз часто подтверждается специфическими паттернами поражения головного мозга на МРТ, а также типичными клиническими признаками. Люмбальная пункция (сбор спинномозговой жидкости) также может быть полезна для подтверждения дефицита митохондриальной функции (повышение уровня лактата в спинномозговой жидкости) и исключения других медицинских проблем.  Биопсия мышц, хотя и менее распространенная в наши дни, может быть полезна для подтверждения того, что митохондриальная функция неверна, и для направления дальнейшего точного генетического тестирования.

​

​

Что вызывает синдром Лея?

Генетические мутации примерно в более чем 100 различных генах могут вызывать LS.  Ядерные гены (обнаруженные в ядерной ДНК) и митохондриальные гены являются их примерами (внутри мтДНК).

Путь производства митохондриальной энергии нарушается всеми мутациями.  Одной из ключевых функций митохондрий является преобразование энергии из пищи (углеводов и липидов) в форму, которую клетка может использовать.  Энергетическая цепь (комплексы с I по V) состоит из пяти белковых комплексов, необходимых для этого процесса преобразования энергии.  На белки, из которых состоят эти комплексы, или на то, как они собираются, влияют многие генетические варианты, вызывающие синдром Ли.